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如果把细胞比作一座繁忙的城市，溶质载体（SLC）转运蛋白就是遍布城市各处的“物流中枢”。它们决定哪些营养物质可以进城、哪些代谢废物必须清运，甚至直接参与城市的“治安”与“规划”。最新综述显示，人类基因组编码400余个SLC成员，广泛分布于肾、脑、肝、肠、心脏五大“交通枢纽”，与糖尿病、高血压、痛风、阿尔茨海默病等多种慢性病密切相关。

图1｜SLC超家族系统树（Zhang et al., 2019）

01 四大运输模式，一张“城市通行证”
SLC蛋白通过四种方式完成跨膜运输：

• 共运输（Cotransporter）：如SGLT1/2（SLC5A1/2）利用钠离子梯度把葡萄糖“拖”进细胞，是肾脏重吸收血糖的核心机制。
• 反向交换（Exchanger）：如NHE3（SLC9A3）在肠道将Na⁺ influx与H⁺ efflux耦合，维持酸碱平衡。
• 易化扩散（Facilitated）：如GLUT2（SLC2A2）让葡萄糖顺浓度梯度快速进出肝细胞。
• 孤儿转运（Orphan）：如SLC38A9把亮氨酸从溶酶体“搬运”到胞质，直接激活mTORC1营养感应通路。

  

图2｜SLC的四种运输模式（Zhang et al., 2019）

02 五大器官，一张“疾病地图”
肾：SLC2A9、SLC22A12等尿酸转运蛋白决定痛风风险；SLC12A3突变可致Gitelman综合征型低血钾。
脑：SLC6A4（5-HTT）影响情绪，SLC24A4与阿尔茨海默嗅觉减退相关。
肝：SLC30A8（ZnT8）调控胰岛素颗粒锌离子，变异使2型糖尿病风险↑30%。
肠：SLC15A1（PepT1）是口服药物“首关入口”，决定寡肽及β-内酰胺抗生素吸收。
心脏：SLC4A7（NBCn1）维持心肌pH，缺失小鼠出现轻度高血压与动脉重塑。

图3A｜SLC在不同器官与疾病的关联（Zhang et al., 2019）

03 药物研发的“新矿带”
已有12款SLC靶向药物上市，覆盖降糖、利尿、抗抑郁、降尿酸等领域：

• SGLT2抑制剂（达格列净等）→ 日排糖70 g，心肾保护“跨界明星”。
• SSRI类抗抑郁药（氟西汀）→ 阻断SLC6A4回收5-HT，提升突触间隙浓度。
• 袢利尿剂（布美他尼）→ 抑制SLC12A2（NKCC2），快速降压、降颅压。

  

图3B｜已上市及在研SLC靶向药物（Zhang et al., 2019）

04 未来展望：从“转运”到“精准营养”
随着CRISPR与类器官技术普及，科学家正构建多基因敲除动物模型，解析SLC之间“协同-代偿”网络；结合单细胞测序，可绘制个体化“转运蛋白图谱”，实现：

1. 依据肠道SLC基因型定制膳食氨基酸比例；
2. 通过肾脏SLC多态性预测降糖/降压药物疗效；
3. 靶向溶酶体SLC调控mTOR，延缓衰老与肿瘤发生。

正如波士顿新锐公司Jnana Therapeutics所愿景：“解锁SLC，就是解锁免疫代谢、溶酶体功能与神经调控的下一座金矿。”

参考文献：
1. Zhang Y. et al. The SLC transporter in nutrient and metabolic sensing, regulation, and drug development. J Mol Cell Biol. 2019.
2. Hediger MA. et al. The ABCs of solute carriers. Pflügers Arch. 2004.